Na reizen over de hele wereld vindt schrijver Bill Bryson (Robert Redford) het tijd voor een trip door thuisland Amerika. Om weer een band te krijgen met zijn moederland kiest hij de Appalachian Trail; ’s werelds langste wandelpad van 3500 km door de Amerikaanse wildernis. Zijn jeugdvriend Katz (Nick Nolte) sluit zich bij hem aan. Bill’s vrouw (Emma Thompson) vindt het maar niks dat de twee ongetrainde mannen de zware tocht gaan ondernemen. Haar zorgen blijken niet onterecht. De twee krijgen het aan de stok met elkaar en met de natuur en er verschijnen enkele opmerkelijke reisgenoten.
Deze twee acteurs zetten de droogkomische toon van het boek door in de film, wat A Walk in the Woods tot een fijne en warme kijkervaring maakt.
